O cancro colo-rectal (CCR) é o segundo mais comum nos países desenvolvidos. Mais de 1/4 destes doentes requer quimioterapia. Existem diferentes vias reconhecidas na carcinogénese colorectal, que podem ter impacto no sucesso terapêutico. A eficácia dos fármacos tem sido testada quer em xenotransplantes, quer em culturas de tumores de curta duração. No entanto, não há modelos de longa duração validados.
A emergente descoberta da desregulação dos níveis de múltiplos microRNAs no cancro e, em particular, no cancro do cólon (CC), tem demonstrado o potencial da sua aplicação na terapêutica. Neste estudo pretendemos desenvolver uma ferramenta terapêutica utilizando o Cetuximab como agente de entrega e direccionamento específico de microRNAs para células de CC.
As células estaminais cancerígenas são reconhecidas como o reservatório de células responsável pelos processos de desenvolvimento tumoral, metastização e resistência à terapia. Demonstrámos recentemente que a ERK5 se encontra sobre-expressa em tumores do cólon, correlacionando-se com a progressão da doença, e que a inibição desta cinase promove as propriedades antitumorais do 5-fluorouracilo, em tumores xenografos de cancro do cólon. No presente estudo pretendemos avaliar a contribuição da via MEK5/ERK5 na regulação das propriedades das células estaminais de cancro do cólon.
As células estaminais cancerígenas (CECs) são uma subpopulação de células tumorais responsáveis pela iniciação e manutenção de tumores, resistência à terapia e recorrência. O miR-145 apresenta expressão diminuída em tumores do cólon e está envolvido no crescimento tumoral e resistência à terapêutica, modulando propriedades de CECs de cancro da próstata e pulmão. No presente estudo, pretendemos avaliar o papel do miR-145 na regulação do potencial de autorrenovação e diferenciação de células de cancro do cólon tipo estaminal.
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