O cancro colo-rectal (CCR) pode ter origem esporádica ou hereditária. Os síndromas hereditários mais estudados incluem o Síndroma de Lynch (SL) e a Polipose Adenomatosa Familiar (PAF). O SL é caracterizado por mutações germinativas dos genes “MisMatch Repair" (MMR). A PAF está associada a mutações nos genes APC ou MutYH. Embora algumas famílias preencham critérios para estes síndromas e tenham uma elevada probabilidade de serem portadores de mutação, estas não são identificadas. Recentemente foram descritas mutações nos genes Pole (c.1270 c>g) e Pold1 (c.1433 g>a) que poderão explicar alguns destes casos de CCR hereditário.