Homem de 48 anos, sem antecedentes de relevo, referenciado por diarreia crónica com 6 meses de evolução e dor abdominal. História familiar de neoplasia digestiva. Análises sem alterações incluindo cromogranina A. A ileocolonoscopia com biópsias não mostrou alterações de relevo. A endoscopia digestiva alta revelou na segunda porção do duodeno, formação subepitelial, séssil, com 15 mm, erosionada. A tomografia computorizada abdominal revelou nesta porção duodenal, formação polipóide, hipervascular, com 13 mm e duas formações ovaladas sólidas, extra-luminais. O estudo por PET-68Ga-DOTA-NOC demonstrou as lesões anteriores, com difícil caracterização funcional, atendendo à captação difusa de radiofármaco a nível gastroduodenal mas sem captação significativa nas lesões. Em reunião multidisciplinar considerou-se a realização de PET-FDG que confirmou a presença de lesões nodulares hipermetabólicas no duodeno, suspeitas de malignidade, e ainda uma área hipodensa frontoparietal direita, com 67x45 mm, não captante, caraterizada pela ressonância como quisto aracnoide congénito. Em nova reunião multidisciplinar foi decidida a realização de ecoendoscopia que mostrou lesão hipoecogénica, heterogénea, bem definida, localizada na dependência da parede duodenal. A citologia e a imunohistoquímica revelaram baixo índice proliferativo e marcação para a cromogranina A e sinaptofisina. Pela alta probabilidade de tumor neuroendócrino foi decidida intervenção cirúrgica, tendo-se conseguido fazer a enucleação das duas lesões justa-duodenais e a excisão parcial da parede anterior da segunda porção do duodeno englobando a lesão. A anatomia patológica confirmou o diagnóstico de tumor neuroendócrino bem diferenciado, G1 da segunda porção do duodeno, com ressecção completa da lesão e uma metástase ganglionar.Apresentamos este caso para enfatizar os desafios no diagnóstico diferencial de uma lesão subepitelial e descrição de um caso de um tumor relativamente raro e com atingimento duodenal mais raro ainda.